Zat berbahaya berinteraksi dengan APD kimia melalui 3 cara - Penetrasi, Degradasi, dan Permeasi. Kemampuan APD kimia untuk melindungi tergantung pada beberapa variabel. Hal ini karena bahan kimia memiliki sifat yang melekat yang mengakibatkan interaksi yang berbeda dengan jenis APD kimia yang berbeda. APD yang memiliki performa buruk terhadap satu bahan kimia bisa jadi memiliki performa yang sangat baik terhadap bahan kimia lainnya.

Selain itu, terdapat berbagai faktor lain seperti toksisitas bahan kimia, suhu tangan dan lingkungan, serta bahaya mekanis sekunder yang dapat berdampak pada durasi pemakaian APD.